Cáncer

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Un medicamento experimental podría ayudar a los pacientes cuyos tumores llevan una mutación genética particular

Por Amanda Gardner
Reportera de Healthday

MIÉRCOLES, 25 de agosto (HealthDay News/HolaDoctor) — Al indagar más profundamente en los mecanismos biológicos que se deterioran con el melanoma, los científicos hallan un medicamento experimental que puede afectar a una cantidad sorprendente de pacientes que tienen melanoma avanzado.

El medicamento, PLX4032, acaba de completar un ensayo clínico de fase 1 en el que el 81 por ciento de los participantes que tenían una mutación génica particular habían tenido una respuesta parcial, lo que significa que hubo al menos algo de encogimiento del tumor.

Los tratamientos estándar actuales para el melanoma metastásico (la quimioterapia y la interleuquina 2, IL2), sólo tienen índices de respuesta alrededor del quince por ciento de estos pacientes, según el Dr. Paul Chapman, autor principal de un estudio en el que se describen los hallazgos.

El tiempo promedio de supervivencia para alguien a quien se ha diagnosticado melanoma es de nueve a once meses, agregó Chapman, médico tratante del servicio de melanoma y sarcoma del Centro Oncológico Conmemorativo Sloan-Kettering de la ciudad de Nueva York.

Un experto advirtió que es demasiado pronto para decir si el medicamento en realidad prolongará la vida de los pacientes o si podría ser útil para los pacientes con las primeras etapas de la enfermedad.

“No quiero decir que esto vaya a cambiar los índices de supervivencia, pero está funcionando con la mayoría de las personas enfermas, por lo que realmente no se puede generalizar [a otras poblaciones de pacientes], aseguró la Dra. Alice Pentland, presidenta de dermatología del Centro Médico de la Universidad de Rochester. “Me parece que la parte más importante de este avance es el mayor porcentaje de personas que respondieron”.

El estudio, que aparece en la edición del 26 de agosto de la New England Journal of Medicine, fue financiado por los laboratorios Plexxikon y Roche Pharmaceuticals.

Hace cerca de nueve años, los científicos descubrieron que los tumores de cerca de la mitad de los pacientes con melanoma tienen una mutación en un gen llamado BRAF.

El gen parece ayudar a controlar la división celular descontrolada que caracteriza al cáncer. “Siempre está activado. Siempre está señalándole al núcleo [de las células tumorales] que es momento de dividirse”, explicó Chapman.

El hallazgo le abrió la puerta a terapias moleculares dirigidas potenciales para el melanoma, que han hecho mucha falta en tratamientos efectivos.

El PLX4032 es el primer inhibidor potente del BRAF que ha llegado a la etapa de ensayos clínicos, señaló Chapman.

En el ensayo, 55 pacientes recibieron dosis escalonadas del medicamento. Diez de los dieciséis pacientes que tenían la mutación del gen BRAF presentaron una respuesta parcial al medicamento, lo que significa que el tumor se encogió al menos en 30 por ciento, mientras que uno tuvo una respuesta completa y el tumor desapareció completamente.

Entre los 32 pacientes con melanoma mutado por el BRAF en la segunda fase del estudio, 24 presentaron una respuesta parcial y dos una respuesta completa.

“Funcionó. De los pacientes, 81 por ciento presentaron una respuesta parcial, algo que nunca se había visto. No conozco ningún otro tumor sólido que tenga un índice de respuesta tan elevado”, señaló Chapman. “Lo que es diferente aquí es que hemos descubierto una molécula responsable por controlar la célula de melanoma. Resulta que al melanoma realmente le importa si obstruimos el gen BRAF. Importa. Siempre elige esta vía”.

Sin embargo, hay algunas consideraciones importantes. No se sabe por ahora si el medicamento pueda mejorar la supervivencia general y una proporción marcada de los participantes desarrollaron resistencia al medicamento, según los investigadores.

Los hallazgos se unen a otros informes recientes de tratamientos potenciales para el melanoma en lo que parece un momento emocionante en este campo. Según los expertos, los avances en este cambio en esencia han estado estancados durante décadas.

Recientemente, los científicos informaron que otro medicamento experimental, el ipilimumab, prolongaba la supervivencia media de pacientes de melanoma metastásico de 6.4 a 10 meses.

“[La terapia existente] no es buena para el melanoma, por lo que ésta es realmente una nueva oportunidad que me parece que tendrá algo de importancia para mucha gente”, señaló Pentland.

Sin embargo, recalcó que la mejor defensa contra el melanoma es hacerse examinar la piel regularmente por un profesional que sepa lo que está buscando.

“Nuestro tratamiento más exitoso es detectar [la lesión] a tiempo, antes de que se haga más gruesa y se propague”, dijo.

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Un estudio encuentra que los niveles de una proteína celular parecen reducirse a medida que aumenta la letalidad del tumor

Por Kathleen Doheny
Reportero de Healthday

MIÉRCOLES, 4 de agosto (HealthDay News/HolaDoctor) — Los niveles celulares bajos de una proteína conocida como ferroportina se relacionan con los cánceres de mama agresivos y recurrentes, según sugiere una investigación reciente.

Evaluar los niveles de esta proteína, que elimina el hierro de las células, podría algún día ayudar a los médicos a predecir mejor qué cánceres de mama recurrirán, y cuáles necesitan un tratamiento más intensivo, aseguran los investigadores.

“Sospechábamos que el hierro podría ser importante en el cáncer en general, y sobre todo en el cáncer de mama, pero no se había estudiado a fondo”, señaló el Dr. Frank Torti, autor principal del nuevo estudio y director del Centro Oncológico Integral del Centro Médico Bautista de la Universidad de Wake Forest, en Winston-Salem, Carolina del Norte.

Torti y su equipo reportaron sus hallazgos en la edición en línea del 4 de agosto de la revista Science Translational Medicine.

Primero, observaron células aisladas de cáncer de mama humano, y encontraron un nivel bajo de la proteína en las células de cáncer de mama, en comparación con las células de mama normales.

Luego, en una serie de experimentos, el equipo aumentó la proteína artificialmente a niveles casi normales en una línea celular de cáncer de mama agresivo. Encontraron que las células de cáncer crecieron con mucho mayor lentitud ante la presencia de ferroportina añadida.

Los investigadores también examinaron los niveles de la proteína en tejido de cáncer de mama humano, y encontraron que los niveles más bajos de ferroportina ocurrían en los cánceres más agresivos.

Cuando observaron los perfiles de actividad genética de más de 800 mujeres incluidas en cuatro grandes bases de datos de estudios de todo el mundo, los investigadores encontraron que la expresión genética reducida de la ferroportina se relaciona con una reducción en la supervivencia al cáncer de mama. Pero una alta expresión se relaciona con un resultado favorable, o sea, una supervivencia a diez años de más de 90 por ciento.

La investigación está en las etapas iniciales, pero eventualmente podría ayudar a los médicos a hacer un pronóstico más preciso del cáncer de mama, usando los niveles de ferroportina en conjunto con otros marcadores como el tamaño del tumor y el estado de los nódulos linfáticos, planteó Torti.

“Algún día, este descubrimiento podría llevar al desarrollo de una prueba de tejido que pueda ayudar a predecir las recurrencias según los niveles de ferroportina”, dijo. Pero por ahora, “queremos estudiar a un grupo más grande de mujeres para confirmar los resultados”, aseguró Torti.

“Los estudios iniciales que han hecho sugieren que esta podría ser otra forma de predecir la conducta del cáncer de mama, además de las demás pruebas disponibles”, añadió el Dr. Len Lichtenfeld, subdirector médico de la Asociación Estadounidense del Cáncer. “Sin embargo, como dice [Torti], hay que investigar más”. Todavía está por verse si el hallazgo resultará útil en la clínica, comentó.

Otra experta estuvo de acuerdo. “Si los hallazgos se sostienen, evaluar la ferroportina podría algún día librar a las mujeres de tratamientos innecesarios”, apuntó Susan Kane, profesora de biología celular de los tumores del centro oncológico de City of Hope en Duarte, California.

“Algunos piensan que tratamos en exceso, porque es difícil determinar [quién necesita qué tratamiento para evitar recurrencias”, anotó Kane.

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